Действия в сериале начинаются с визита Доктора Ватсона в квартиру на Бэйкер-Стрит. Ватсон озадачен болезнью своего лучшего друга и торопится осмотреть его. Миссис Хадсон сообщает, что Шерлок уже третий день не встает с постели и сетует на тяжелое состояние больного. Ватсон не может упустить из внимания ужасный вид и странное поведение коллеги.
По мотивам произведений Артура Конан Дойла.
Молодой гувернантке Мэри Морстен каждый год приходит по одной редкой жемчужине. Причем отправитель неизвестен. Драгоценная посылка приходит в дни годовщины исчезновения отца девушки, который таинственным образом пропал вот уже как десять лет.
Сериал рассказывает о приключениях Шерлока Холмса и доктора Ватсона, расследующих таинственные дела.
Бесстрашный детектив и его верный спутник, доктор Ватсон, разгадывают тайны лесных буков, греческого переводчика, норвудского строителя, пациента стационара, лиги красноголовых и одной последней проблемы.