Военный Джеймс живёт на Гавайях, а полицейский Джонни — в Оклахоме. Они — сводные братья, которые много лет враждуют и давно не разговаривают друг с другом. Но парни вынуждены забыть о былых противоречиях и объединиться, чтобы выяснить, кто убил их отца.
Забота о шестилетней Лило Пелекаи легла на плечи её старшей сестры Нани. Нани приходится много работать, и поэтому девочка часто остаётся одна. Однажды соседка советует взять в приюте собаку, чтобы помочь девочке справиться с одиночеством. Однако из приюта Лило забирает милого инопланетянина вместо собаки. Девочка даёт новому питомцу кличку Стич, но на родной планете его прозвали Эксперимент 626.