История дружбы двух ведьм из страны Оз — злой Эльфабы и доброй Глинды.
Сэм, терминальная пациентка хосписа в пригороде Нью-Йорка, вместе с группой других больных отправляется на Манхэттен в кукольный театр. Когда это представление подходит к концу, начинается новое: Землю атакуют полчища инопланетных чудовищ, которые ничего не видят, но все слышат. Сэм решает не бегать попусту и напоследок сходить в родной Гарлем за пиццей.
После неожиданного воссоединения со своим давно потерянным отцом — уличным котом Виком — Гарфилд вместе с другом-псом Оди вынужден отказаться от своей идеально тепличной жизни и присоединиться к весёлому и опасному приключению.